Introduksjon
Dyp hjernestimulering (DBS) av posteroventral lateral globus pallidus internus (GPi) har blitt etablert som et effektivt og trygt modifiserbart behandlingsalternativ for medisinsk refraktær generalisert og segmentell dystoni, som forbedrer motorisk funksjon og livskvalitet [1], [2], [3], [4], [5], [6]. Generelt har pasienter en historie med flere orale medikamentelle behandlinger (f.eks. antikolinerge), som enten ikke har vært tilstrekkelig effektive eller tolerert. I fokale eller segmentelle former med omskrevne dominerende symptomer kan botulinumtoksin-injeksjoner ha blitt forsøkt uten hell.
Vanligvis er relevante bivirkninger som alvorlig dysartri eller parestesi under DBS sjeldne, når stimuleringsinnstillingene er optimalisert [5], men det er økende bevis på at GPi-DBS ved dystoni kan indusere hypokinetiske symptomer som mikrografi [7] eller frysing av gangart, som rapportert hos 6 av 71 pasienter i en studie [8]. Selv om pasienter vanligvis ikke spontant klager over hypokinetiske symptomer etter DBS, kan de rapportere problemer med håndskrift eller å reise seg fra sittestilling [9]. I en studie av 10 pasienter med GPi-DBS for Meige syndrom rapporterte 4 pasienter mild forverring av motorisk funksjon i tidligere ikke-dystoniske kroppsregioner [10]. Omtrent samtidig ble det rapportert nedgang i gange, vansker ved å sitte og vansker med å snu seg i sengen hos 2 av 15 pasienter etter GPi-DBS for generalisert dystoni [11]. I en enkelt saksrapport er det fullstendige kliniske bildet av parkinsonisme som var reversibelt etter seponering av DBS blitt beskrevet [12].
Denne studien ble designet for å evaluere og kvantitativt karakterisere antatte endringer av gangparametere som en mulig bivirkning indusert av bilateral GPi-DBS hos pasienter med segmental dystoni, i henhold til en prospektiv studieprotokoll ved bruk av datastyrt ganganalyse pre- og postoperativt.
Seksjonsutdrag
Pasienter
Vi analyserte prospektivt en serie forhåndsdefinerte parametere for gangart hos 10 pasienter på rad (4 kvinner, 6 menn, gjennomsnittsalder 57,8+/−14,3 år) med segmentell dystoni [kvantifisert med Burke-Fahn-Marsden Dystonia Rating Scale (BFMDRS)] som gjennomgikk bilateral GPi-DBS kirurgi. Syv pasienter hadde sen voksen alder, 2 hadde tidlig voksen alder og 1 hadde debut i barndommen; alle unntatt én pasient hadde idiopatisk sporadisk etiologi; detaljert karakterisering i henhold til den nye klassifiseringen av dystoni [13] er
Resultater
Hos alle pasienter resulterte GPi-DBS i bedring av dystoni (median BFM-score pre-OP 30; post-OP 11,75; p<0,005). Åtte pasienter hadde bipolar, 2 pasienter hadde monopolar stimulering. Spenningen varierte mellom 1,8 og 6,1V, pulsbredden var 210μs hos alle pasienter, frekvensen var 130Hz bortsett fra hos én pasient med en frekvens på 145Hz. Detaljer om endringer i BFM og elektrodekonfigurasjoner er oppsummert i tabell 2.
Signifikante endringer av flere gangparametere skjedde under kronisk DBS (tabell 2).
Diskusjon
Dette er den første studien som vurderte endringer i selektive gangegenskaper etter GPi-DBS ved dystoni. Fremfor alt kan funnene reflektere mild ganghypokinesi (i en beskrivende forstand snarere enn typisk parkinsonismes hypokinesi) på grunn av DBS av den posteroventrale laterale GPi. Dette er i tråd med tidligere rapporterte hypokinetiske symptomer etter GPi-DBS som mikrografi [7] eller frysing av gangart [8]. Det har blitt foreslått at hypokinesi ikke er forårsaket av spredning av strøm til
Offentliggjøring av interessekonflikt
JKK er konsulent for Medtronic og for Boston Scientific, han mottok æresbevisninger fra Abbvie og St. Jude.
Bidragene
MEW (1) oppfatning og design av studiet, innhenting, analyse og tolkning av data; (2) utforming av artikkelen; (3) endelig godkjenning av versjonen som skal sendes inn.
HHC (1) innhenting, analyse og tolkning av data; (2) revidere manuskriptet kritisk for viktig intellektuelt innhold; (3) endelig godkjenning av versjonen som skal sendes inn.
HB (1) oppfatning og design av studien, innhenting, analyse og tolkning av data; (2) revidere manuskriptet kritisk for viktig
Bekreftelse
Ingen.
En oversikt over frysing av gange ved nevrodegenerative sykdommer
2021, Encyclopedia of Behavioral Neuroscience: Second Edition
Frysing av gangart er et invalidiserende motorisk fenomen preget av forbigående stopp av å gå, ofte sett ved ulike nevrodegenerative sykdommer som atypisk parkinsonisme og Parkinsons sykdom. Episoder med frysing forekommer oftest under gangstart eller vending og kan føre til fall, tap av uavhengighet, forlegenhet og redusert livskvalitet.
Frysing av gange ved Parkinsons sykdom: Invasiv og ikke-invasiv nevromodulering
2021, Nevromodulasjon
Frysing av gangart (FoG) er et av de mest invalidiserende, men dårlig forstått symptomene på Parkinsons sykdom (PD). FoG er et episodisk gangmønster preget av manglende evne til å tråkke som oppstår ved initiering eller vending mens du går, spesielt med oppfatning av trange omgivelser. Dette fenomenet svekker balansen, øker fall og reduserer livskvaliteten.
Klinisk-anatomiske korrelasjoner, elektrofysiologi og funksjonell avbildning har generert flere mekanistiske hypoteser, alt fra de mest distale (unormale sentrale mønstergeneratorene i ryggmargen) til de mest proksimale (frontal eksekutiv dysfunksjon). Her gjennomgår vi nevroanatomien og patofysiologien til gangstart i sammenheng med FoG, og vi diskuterer mål for nevromodulering av sentralnervesystemet og deres resultater så langt. PubMed-databasen ble søkt med disse nøkkelordene: nevromodulering, frysing av gangart, Parkinsons sykdom og gangforstyrrelser.
Til tross for disse undersøkelsene er patogenesen til denne prosessen fortsatt dårlig forstått. Bevisene som presenteres i denne gjennomgangen antyder at FoG er et heterogent fenomen uten et eneste samlende patologisk mål. Fremtidige studier som grundig vurderer mål så vel som multimodale tilnærminger vil være avgjørende for å definere neste generasjon terapeutiske behandlinger.
Lokal felt potensiell aktivitetsdynamikk som respons på dyp hjernestimulering av subthalamuskjernen ved Parkinsons sykdom
2020, Nevrobiologi of Disease
Lokale feltpotensialer (LFPs) kan gi innsikt i virkningsmekanismene til dyp hjernestimulering (DBS) og potensielle tilbakemeldingssignaler for adaptiv DBS. Ved Parkinsons sykdom (PD) undertrykker DBS i den subthalamiske kjernen (STN) spontan aktivitet i betabåndet og driver fremkalt resonant nevral aktivitet (ERNA). Her undersøker vi hvordan STN LFP-aktiviteter endrer seg over tid etter utbruddet og forskyvningen av DBS. For dette formål registrerte vi LFP-er fra STN hos 14 PD-pasienter under lange (gjennomsnitt: 181,2 s) og korte (14,2 s) blokker med kontinuerlig stimulering ved 130 Hz. LFP-aktiviteter ble evaluert i de temporale og spektrale domenene. Under lange stimuleringsblokker ble frekvensen og amplituden til ERNA redusert før den nådde en stabil tilstand etter ~70s. Maksimale ERNA-amplituder ble redusert over gjentatte stimuleringsblokker. Ved opphør av DBS ble ERNA avslørt som en underdempet oscillasjon, og var mer markert og varte lenger etter kortvarige stimuleringsblokker. Derimot ble aktiviteten i betabåndet undertrykt innen 0,5 s etter kontinuerlig DBS-utbrudd og drev mindre over tid. Spontan aktivitet ble også undertrykt i det lave gammabåndet, noe som tyder på at effekten av høyfrekvent stimulering på spontane oscillasjoner kanskje ikke er selektiv for patologisk betaaktivitet. Høyfrekvente oscillasjoner var til stede i bare seks STN-opptak før stimuleringen startet, og frekvensen deres ble redusert ved stimulering. Den forskjellige dynamikken til ERNA og beta-aktivitet med stimulering innebærer forskjellige DBS-mekanismer og kan påvirke hvordan disse aktivitetene kan brukes i adaptiv tilbakemelding.
Motoriske utfall og negative effekter av dyp hjernestimulering for dystonisk tremor: En systematisk gjennomgang
2020, Parkinsonisme og relaterte lidelser
Dystonisk tremor (DT) er definert som skjelvingen i kroppsdeler påvirket av dystoni. Selv om dyp hjernestimulering (DBS) har blitt brukt til å behandle medisinsk refraktære DT-pasienter, har dens effektivitet ikke blitt godt etablert. Målet med denne studien er å gi en oppdatert systematisk gjennomgang av DBS-utfall for DT-pasienter. Vi gjennomførte et litteratursøk ved å bruke databasene Medline, Embase og Cochrane Library i februar 2020 i henhold til PRISMA-retningslinjene. Fra 858 publikasjoner identifiserte vi 30 artikler som involverte 89 DT-pasienter som fikk DBS med forskjellige mål. Thalamisk DBS var den vanligste (n=39) og forbedret tremor med 40–50 % potensielt på lang sikt over fem år med varierende effekter på dystoniske symptomer. Globus pallidus internus (GPi), subthalamus og subthalamic nucleus (STN) DBS forbedret både skjelving og dystoniske symptomer; dataene var imidlertid begrenset. Noen få studier har rapportert bedre utfall av skjelving og dystoni med kombinasjoner av forskjellige mål. Når det gjelder bivirkninger, syntes gange/balanseforstyrrelser og ataksi å være mer vanlig blant pasienter behandlet med thalamus eller subthalamus DBS, mens parkinsoniske bivirkninger kun ble observert hos pasienter behandlet med subthalamus eller GPi DBS. Sammenlignende fordeler og begrensninger ved disse målene er fortsatt uklare på grunn av mangelen på randomiserte kontrollerte studier. Som konklusjon kan DBS av disse målene forbedre skjelvingen med en variabel effekt på dystoni med forskjellige bivirkningsprofiler. Manglene i litteraturen inkluderer langsiktige motoriske utfall, livskvalitetsutfall, optimal DBS-målretting og DBS-programmeringsstrategi.
Dystoni
2018, Håndbok i klinisk nevrologi
Sitat utdrag:
I tillegg viste en studie som vurderte 13 pasienter med fokal/segmentell dystoni etter GPi DBS med postural tester «på» og «av» stimulering svekkelse av posturale reflekser etter DBS (Brecl Jakob et al., 2015). Det er også bevis som viser at milde gangavvik, hypokinesi og redusert variasjon kan oppstå etter GPi DBS (Wolf et al., 2016). Men når de ufrivillige bevegelsene bidrar til unormale gange, kan GPi DBS resultere i betydelig forbedring.
Dette kapittelet presenterer en gjennomgang av litteraturen for fall og unormale balanse og gange ved isolerte dystonisyndromer. Balansen ser ut til å være relativt bevart ved primære og fokale dystonier, bortsett fra når posturale abnormiteter betydelig forskyver kroppens tyngdepunkt. Gangen kan påvirkes av unormale dystoniske bevegelser og deformiteter i lemmer, og er vanligvis unormal ved generalisert dystoni. Nedsatt gangart kan også sees hos pasienter med cervikal dystoni når det resulterer i unormal kroppsholdning og alvorlige tilfeller av blefarospasme som fører til funksjonell blindhet. Gangavvik har også blitt beskrevet ved dystoni assosiert med dopa-responsiv dystoni (DRD) og Wilsons sykdom. Dataene om dystoni og fall er knappe, men det har blitt beskrevet som et av hovedsymptomene på DRD. Lokale feltpotensialregistreringer peker på unormal synkroniseringsaktivitet i pallidum som det viktigste patofysiologiske funn. Cerebellar dysfunksjon er rapportert hos pasienter med primær dystoni og noen former for fokal dystoni. Mens motstridende data har blitt publisert om sammenhengen mellom vestibulær dysfunksjon og cervikal dystoni, ser det ut til at unormal nakkepropriosepsjon er tilstede hos sistnevnte. Behandling av dystonien kan forbedre balanse og gange, samt redusere fallfrekvensen.
Pasienter med cervikal dystoni viser subkliniske gangforandringer
2017, Parkinsonisme og relaterte lidelser
Sitat utdrag:
Derfor er det rimelig å vurdere at basalgangliadysfunksjon med opprinnelse til fokal dystoni kan bidra til den observerte gangpatofysiologien til CD-pasienter. Hypokinetisk gangart er rapportert etter pallidal DBS hos en rekke opererte pasienter med fokal dystoni, inkludert CD [3]. Det er få tolkninger av denne effekten av DBS, selv om noen forfattere antyder at globus pallidus internus-stimulering kan forstyrre basalgangliakontroll av automatisk gang.
Gangforstyrrelser i cervikal dystoni (CD) er rapportert hos pasienter med DBS eller i alvorlige tilfeller komplisert med spinal deformiteter.
å vurdere gangmotorisk mønster hos CD-pasienter uten DBS og uten skoliose.
Datastyrt ganganalyse (CGA) ble utført hos CD-pasienter, før og etter botulinumtoksin (BoNT)-injeksjoner og hos friske kontroller (HC). Spatiotemporale (ST) parametere ble sammenlignet mellom CD- og HC-grupper. Korrelasjonsanalyse ble utført mellom ST-parametere og kliniske trekk hos CD-pasienter.
CD-pasienter viste en signifikant reduksjon av hastighet, skrittlengde, % av svingfasen og dynamisk stabilitetsindeks mens skritt- og svingtiden ble økt. Ingen signifikant effekt av BoNT ble påvist. En signifikant invers korrelasjon ble funnet mellom TWSTRS og skrittlengde.
CD-pasienter kan ha en langsom gangart med subkliniske bevis. Våre data tyder på at denne endringen kan være et endofenotipisk trekk ved CD.
Forskningsartikkel
Effekt av 6-minutters gangtesten på plantarbelastning og evne til å produsere ankelplantarfleksjonskrefter
Gait & Posture, bind 49, 2016, s. 61-66
Den seks-minutters gåtesten (6MWT) brukes til å evaluere ambulasjonskapasiteten til pasienter som lider av luftveislidelser, fedme eller nevromuskulære sykdommer. Vårt primære mål var å evaluere effekten av 6MWT på postural svai og ankel plantar fleksjonskrefter hos friske forsøkspersoner.
Vi målte ankelplantarfleksjonskreftene og plantarkontaktområdet før og etter en 6MWT hos normalvektige og overvektige personer uten historie med respiratoriske, hjerte- og nevromuskulære lidelser. En følelse av kroppslig tretthet etter 6MWT ble evaluert av Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) og Pichot fatigue-skalaer. En datastyrt pedobarografisk plattform ble brukt til å samle det gjennomsnittlige plantarkontaktområdet, endringene av trykksenteroverflaten (CoP) og dens mediale og laterale avvik. I et begrenset antall forsøkspersoner ble reproduserbarheten av alle målingene undersøkt.
I begge gruppene fremkalte 6MWT en følelse av kroppslig tretthet. Det reduserte også ankelplantarfleksjonskreftene betydelig, og økte både det gjennomsnittlige plantarkontaktområdet og CoP-overflaten, og endringene var ikke synlige etter 10 minutter. De laterale CoP-avvikene etter 6MWT ble fremhevet hos normalvektige personer, mens en økning i mediale CoP-avvik forekom hos overvektige. De 6MWT-induserte endringene i plantarfleksjonskraften og pedobarografiske variabler var reproduserbare.
Fordi denne studien tydelig viste noen post-6MWT-endringer av forsøkspersonenes holdningssvinging av våre forsøkspersoner, stilte vi spørsmålstegn ved de mulige mekanismene som kunne oppstå som kunne forklare den endrede muskelkraften og den forbigående destabiliseringen av holdningen etter 6MWT.
Forskningsartikkel
Tredimensjonal evaluering av skjelettdeformiteter i bekkenet og underekstremitetene hos ambulante barn med cerebral parese
Gait & Posture, bind 49, 2016, s. 102-107
Skjelettavvik, som påvirker holdning og gangmønster, øker med motorisk svekkelse hos barn med cerebral parese (CP). Det er imidlertid ikke kjent om disse skjelettforstyrrelsene forekommer hos barn med lett motorisk svekkelse. Målet vårt var å evaluere skjelettfeil på nivå med bekkenet og underekstremitetene hos ambulante barn med CP, med lett motorisk svekkelse, ved å bruke en lavdose biplanar røntgenteknikk.
Tjuesju barn med spastisk CP (gjennomsnittsalder: 10,9±4 år, 7 Hemiplegia, 20 Diplegia, GMFCS nivåer I:17, II:10), uten tidligere behandlinger i hofter og knær, gjennomgikk EOS®biplane røntgenstråler. En kontrollgruppe bestående av 22 typisk utviklende barn ble også inkludert. Tredimensjonale rekonstruksjoner av bekken og underekstremiteter ble utført for å beregne 11 radiologiske parametere relatert til bekken, acetabulum og underekstremiteter.
Bekkenforekomst og sakralhelling var signifikant økt hos barn med CP sammenlignet med TD-barn (henholdsvis 48°±7° vs. 43°±8°, 42°±7° vs. 38°±5°, p=0,003). Acetabulære parametere var ikke signifikant forskjellig mellom de to gruppene. Femoral anteversjon og nakkeskaftvinkel var signifikant økt hos barn med CP (henholdsvis 25°±12° vs. 14°±7°, p<0,001; 134°±5° vs. 131°±5°, p=0,005). Ingen forskjell ble funnet for tibial torsjon.
Denne studien viste at selv lett svekkede barn med CP har et antevertert og abducert femur og presenterer posisjonelle og morfologiske endringer av bekkenet i sagittalplanet. Orienteringen av acetabulum i 3D ser ikke ut til å bli påvirket når barn med CP har lett motorisk svekkelse.
Forskningsartikkel
Mekaniske og nevromuskulære endringer med lateral trunk lean gang-modifikasjoner
Gait & Posture, bind 49, 2016, s. 252-257
Lateral trunk lean (LTL) er en foreslått intervensjon for kneartrose, men økte muskelkrav har ikke blitt vurdert. Målet var å sammenligne underekstremitets- og trunkmuskelaktivering og leddmekanikk mellom normal og økt LTL-gang hos friske voksne. Deltakerne (n=20, gjennomsnittsalder 22 år) ble undersøkt under to gangforhold: normal og økt LTL. Et bevegelsesfangstsystem og kraftplater samplet ved henholdsvis 100 og 2000Hz ble brukt til å bestemme leddvinkler og ytre momenter inkludert LTL-vinkel og eksternt kneadduksjonsmoment (KAM). Overflateelektromyografi, samplet ved 2000Hz, målte aktivering av seks trunk/hoftemuskler bilateralt. Topp LTL-vinkel, topp KAM, ganghastighet og gjennomsnittsverdier fra elektromyografibølgeformer ble sammenlignet mellom normale og LTL-forhold ved bruk av parede t-tester eller 2-veis variansanalyse. Det var en signifikant (p<0,05) økning i topp LTL-vinkel, reduksjon i første men ikke andre topp KAM og reduksjon i ganghastighet under LTL-gang. Det var signifikante (p<0,01) økninger i ekstern skrå- og iliocostalis-muskelaktivering under LTL-gang. Det var ingen endring i aktivering for intern oblique, rectus abdominis, longissimus og gluteus medius. LTL-gangarten reduserte KAM i tidlig/mellomstilling, noe som demonstrerer dens evne til å redusere knebelastningen i medialt rom. Økning i ekstern skrå- og iliocostalis-aktivering var tilstede, men liten til moderat i størrelse og vil sannsynligvis ikke føre til kortvarig skade. Longitudinelle studier bør evaluere effektiviteten av økt LTL for kneartrose og om økningen i muskelkrav fører til negative langsiktige bivirkninger.
Forskningsartikkel
Tidspunkt for gangstart er assosiert med risikoen for flere fall - En populasjonsbasert studie
Gait & Posture, bind 49, 2016, s. 19-24
I en populasjonsbasert studie av eldre mennesker for å undersøke om 1) total gangstart (GI) tid eller dens komponenter er assosiert med fall og 2) GI under dual-task er en sterkere prediktor for fallrisiko enn under enkelt-oppgave.
Deltakere i alderen 60–85 år ble tilfeldig valgt ut fra manntallet. GI ble oppnådd med en kraftplattform under både enkelt- og dobbeltoppgaveforhold. Fall ble konstatert prospektivt over en 12-måneders periode. Log multinomial regresjon ble brukt for å undersøke sammenhengen mellom GI-tid (totalt og dens komponenter) og risiko for enkelt- og flere fall. Alder, kjønn og fysiologiske og kognitive fallrisikofaktorer ble betraktet som konfoundere.
Gjennomsnittsalderen for utvalget (n=124) var 71,0 (SD 6,8) år og 58,9 % (n=73) var menn. Over 12 måneder rapporterte 21,8 % (n=27) av deltakerne et enkelt fall og 16,1 % (n=20) rapporterte flere fall. Langsommere total GI-tid under både enkelt (RR alle per 100 ms 1,28, 95 %CI 1,03, 1,58) og dual-task (RR 1,14, 95 %CI 1,02, 1,27) var assosiert med økt risiko for flere, men ikke enkeltfall (p. <0,05). Flere fall var også assosiert med langsommere tid til første sidebevegelse under enkeltoppgave (RR 1,90 95 %CI 0,59, 1,51) og svingetid under dobbeltoppgavetilstand (RR 1,44 95 %CI 1,08, 1,94).
Langsommere GI-tid er assosiert med risikoen for flere fall uavhengig av andre risikofaktorer, noe som tyder på at den kan brukes som en del av en omfattende fallvurdering. Tid til den første sidebevegelsen under enkeltoppgave kan være det beste målet for denne risikoen.
Forskningsartikkel
Endringer i amplituden til lavfrekvente svingninger i angst ved Parkinsons sykdom
Nevrovitenskapsbrev, bind 668, 2018, s. 19-23
Angstlidelser er svært vanlige ved Parkinsons sykdom (PD), men nevrale mekanismer som ligger til grunn for disse symptomene er fortsatt unnvikende. I denne studien tar vi sikte på å undersøke nevrale substrater i angstlidelser ved PD.
Denne studien omfattet 48 PD-pasienter og 19 friske personer. I følge en Hamilton Anxiety Rating Scale cutoff-score på 12, delte vi PD-pasienter inn i PD med angstgrupper (n=15) og PD uten angstgrupper (n=33). Pasienter med tilsynelatende depressive symptomer og kognitiv svikt ble ekskludert. Alle forsøkspersonene ble evaluert for demografiske og kliniske egenskaper og utførte 3.0T MR-skanninger. Endringene i nevral aktivitet ble undersøkt ved å bruke hviletilstand fMRI (rs-fMRI) kombinert med amplituden til lavfrekvente fluktuasjoner (ALFF) tilnærming.
Resultatene av analysen av kovarians indikerte at PD-pasienter med angst viste økt ALFF hovedsakelig i høyre cerebellar baklapp (CPL), bilateral hjernestamme og høyre orbitofrontal gyrus (OFG). Deretter viste Spearman-korrelasjonen negativ korrelasjon mellom ALFF-verdier i høyre cerebellum_9 og Hamilton Anxiety Rating Scale-score.
Våre funn viste at angstlidelser i PD var assosiert med økte aktiviteter i angstrelaterte hjerneregioner, inkludert OFG, hjernestamme og CPL, ved bruk av ALFF-tilnærmingen.
Forskningsartikkel
Kraniocervikal dystoni med levodopa-responsiv parkinsonisme som samsegregerer med en patogen ANO3-mutasjon i en taiwansk familie
Parkinsonism & Related Disorders, bind 62, 2019, s. 236-238
© 2016 Elsevier B.V. Alle rettigheter forbeholdt.